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Equipe n°10 (R. Gherardi), "Interactions cellulaires dans le système neuromusculaire"

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Résumé


Romain Gherardi, PU-PH

Le projet scientifique de l'équipe se développe suivant 3 axes majeurs:

recherche fondamentale sur les interactions cellulaires au cours de la régénération musculaire,
recherche clinique sur les cohortes de patients suivi par notre Centre Neuromusculaire
et recherche translationnelle incluant des exemples de transferts bidirectionnels entre la paillasse et le lit de malade et les collaborations dans le domaine de la médecine régénérative.

Notre équipe vise à comprendre et caractériser, à l'échelon moléculaire, les interactions des cellules circulantes et des cellules musculaires résidentes dans les maladies neuromusculaires inflammatoires.
Nous explorons de façon systématique les fonctions des cellules non myogéniques du muscle (cellules endothéliales, les macrophages et les fibroblastes) dans la régénération musculaire.
Ainsi, nous étudions le couplage angiogénèse/myogénése en tentant de définir le rôle spécifique de l'un ou l'autre des partenaires, ainsi que les effets des facteurs angiogéniques sur la myogenèse.
Nous examinons le rôle des macrophages résidents, leur influence pro et anti-inflammatoires sur la myogenèse, la réaction immunologique adaptative induite pas la myonécrose et l'usage des macrophages comme adjuvant des biothérapies.
Enfin, nous testons le réseau de fibroblastes comme une niche pour les cellules souches mésenchymateuses, comme un guide pour la migration des cellules inflammatoires et comme un système sentinelle pour la signalisation de danger.
 
Au niveau clinique, nous développons des analyses multiparamétrées pour la caractérisation de l'histoire naturelle (pré requis des essais thérapeutiques) et des phénotypes clinico-pathologiques de maladies musculaires héréditaires (Maladie de Duchenne, Dystrophies myotoniques) et inflammatoires (notamment la myofasciite à macrophage ou MFM).

Notre activité s'enrichit de nombreuses collaborations tant sur des programmes nationaux (AFM, IngeCell - Medicen) qu'internationaux (Réseau européen MYORES).

Retombées attendues en santé

Notre activité de recherche a pour objectif d'améliorer les thérapies cellulaires du muscle strié en essayant de limiter la mortalité des cellules transplantées et de stimuler leur migration au sein du tissu hôte. Ils permettront également le développement de stratégies thérapeutiques innovantes pour les maladies musculaires.
Notre recherche clinique, par exemple sur la Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), prépare l'ère des essais thérapeutiques et pourra s'avérer intéressante pour la prise en charge des patients, pour la recherche ultérieure des facteurs épigénétiques susceptibles d'influencer l'expression des maladies monogéniques, et pour le design des futurs essais thérapeutiques de la DMD.

Activités valorisables

Notre recherche utilise des systèmes de cocultures de cellules (cellules humaines ou murines) in vitro pour identifier les effets élémentaires des cellules, ainsi que les molécules impliquées dans ces effets.  
Par exemple, nous utilisons un système de co-culture bicaméral spécifique pour étudier  les interactions des cellules non myogénique dans la réparation musculaire.
Pour définir le rôle des cellules non myogéniques dans la fibrose dystrophique et évaluer des stratégies antifibrotiques, nous validons un modèle de myofibrose dystrophique subaigüe chez la souris transgénique mdx.

Brevets :
Compositions contenant des macrophages et utilisations correspondantes, Chazaud B., Gherardi R., Hittinger L., Teiger E. (IDM Immuno Designed Molecules; Inserm) 2004, PCT Int. Patent Appl., pp70 ; N° Publication : WO002005014016, N° Application : PCT/EP2004/007891.

Actu de l'équipe

Septembre 2010 : De la toxicité de l'aluminium dans certains vaccins : Romain Gherardi (Inserm U955, équipe 10)

Direct Matin n°737, jeudi 23 septembre 2010
Le Point, jeudi 7 octobre 2010
Sud Ouest, du 7 octobre 2010


Contacts

IMRB - Inserm U955
Equipe n°10 "Interactions cellulaires dans le système neuromusculaire"
Faculté de Médecine de Créteil
Université Paris 12
8 rue du général Sarrail, 94011 Créteil
Secrétariat : Julia Di Donato
Tél. : 01 49 81 36 62
 

Mots clés

Maladie neuromusculaire, myocyte, cellule souche, ciblage thérapeutique, anergie, inflammation, biologie intégrée

Publications

Brigitte M, Schilte C, Plonquet A, Baba-Amer Y, Henri A, Charlier C, Tajbakhsh S, Albert M, Gherardi RK, Chrétien F. Muscle resident macrophages control the immune cell reaction in a mouse model of notexin-induced myoinjury. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):268-79

De Luna N, Gallardo E, Sonnet C, Chazaud B, Dominguez-Perles R, Suarez-Calvet X, Gherardi RK, Illa I. Role of thrombospondin 1 in macrophage inflammation in dysferlin myopathy. J Neuropathol Exp Neurol. 2010 Jun;69(6):643-53

Couette M, Boisse MF, Maison P, Brugieres P, Cesaro P, Chevalier X, Gherardi RK, Bachoud-Levi AC, Authier FJ. Long-term persistence of vaccine-derived aluminum hydroxide is associated with chronic cognitive dysfunction. J Inorg Biochem. 2009 Nov;103(11):1571-8

Desguerre I, Christov C, Mayer M, Zeller R, Becane HM, Bastuji-Garin S, Leturcq F, Chiron C, Chelly J, Gherardi RK. Clinical heterogeneity of Duchenne muscular dystrophy (DMD): definition of sub-phenotypes and predictive criteria by long-term follow-up. PLoS One. 2009;4(2):e4347.

Desguerre I, Mayer M, Leturcq F, Barbet JP, Gherardi RK, Christov C. Endomysial fibrosis in Duchenne muscular dystrophy: a marker of poor outcome associated with macrophage alternative activation. J Neuropathol Exp Neurol. 2009 Jul;68(7):762-73

Abou-Khalil R, Le Grand F, Pallafacchina G, Valable S, Authier FJ, Rudnicki MA, Gherardi RK, Germain S, Chretien F, Sotiropoulos A, Lafuste P, Montarras D, Chazaud B. Autocrine and paracrine angiopoietin 1/Tie-2 signaling promotes muscle satellite cell self-renewal. Cell Stem Cell. 2009 Sep 4;5(3):298-309

Liste complète des publications significatives

L'équipe

Equipe 10

Composition :
Romain Gherardi, Chef d'équipe, Médecin PU/PH

Francois-Jerome Authier, (Médecin/PUPH); Guillaume Bassez, (Médecin/PUPH); Josette Cadusseau, (Enseignant chercheur Neurosciences/PU); Fabrice Chrétien (MCU/PH); Christo Christov, (Medecin / MCU-PH); Dalia Dimitri (PH); Jean Foucrier, (Enseignant-chercheur/PU); Peggy Lafuste, (Enseignant-chercheur/MCU);  René Yiou (MCU/PH); Celine Guiraud-Dogan, (Post doc / ARC du Centre de Référence); Marie Willemeur, (Post-doctorante); Enis Kostallari, (Thèse); Yasmine Baba-Amer, (ITA/AT), Aurélien Dupont (Master); Meriem Yorgov (Post-doctorante); Cyprien Beraud (Master); Lucile Revillod (Technicienne)


mise à jour le 18 janvier 2012

Université Paris-Est Créteil Val de Marne (UPEC) Université Paris-Est

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